不经治疗，自然病程可持续数月，小病损可在2-4周内愈合。由于磺胺、四环素、氯霉毒等耐药菌株的出现，治疗软下营有些困难。
全身治疗：一、全身治疗：
(1)红霉素、利君沙、罗红霉素、阿齐霉素；
(2)头孢曲松钠，必须妥善治疗细菌，乐施福定，特殊灭菌；
二、局部治疗：
(1)未破裂的丘疹或结节，外用鱼石脂，红霉素软膏。
(2)溃疡，用1/5000高锰酸钾或过氧化氢冲洗，然后外用红霉素软膏，因为软下营容易自行接种，应进行局部清洁消毒。
(3)淋巴脓肿；穿刺应在远处正常皮肤刺入脓腔，抽吸脓液。
三、合并HIV感染治疗:
这类患者溃疡愈合缓慢，疗程较长，短期治疗往往失败，使用两种以上抗生素。杜克雷嗜血杆菌应分离病变进行抗生素敏感试验。
晚期形成组织损伤、疤痕、畸形的，可进行手术治疗。包茎患者应先用上述药液浸泡或湿敷，治愈后应进行包皮切除术。
四、手术治疗
治疗3-7天后，患者应再次检查。如果治疗有效，溃疡症状将在3天内改善，溃疡将在7天内明显愈合。否则，应考虑诊断是否正确，另一种STDS病原体感染是否同时合并；艾滋病毒感染是否同时发生；或者杜克雷嗜血杆菌是否对抗生素耐药。通常，溃疡愈合的时间与溃疡的大小有关，较大的溃疡可能需要两周才能愈合。
